ปัจจุบันเมเจอร์ลีกเบสบอลประกอบด้วยสองลีก ได้แก่ อเมริกันลีกและเนชั่นแนลลีก มีลีกอื่น ๆ อีกหลายลีกที่เลิกกิจการไปแล้วซึ่งถือเป็นส่วนหนึ่งของเมเจอร์ลีกเบสบอล โดยสถิติและบันทึกของลีกเหล่านี้รวมอยู่ในเมเจอร์ลีกทั้งสองในปัจจุบัน
เมเจอร์ลีกเบสบอลใช้ปี 1869 เป็นปีก่อตั้งอย่างเป็นทางการ ซึ่งเป็นปีของทีมเบสบอลอาชีพทีมแรกอย่าง Cincinnati Red Stockings หลายคนเชื่อว่า MLB เริ่มต้นจากการก่อตั้ง National League ในปี 1876 ส่วน American League ก่อตั้งขึ้นเมื่อปี 1901
ก่อนที่ลีกแห่งชาติจะถือกำเนิดขึ้น ผู้เล่นไม่มีข้อผูกมัดด้วยสัญญาและสามารถย้ายไปยังสโมสรที่จ่ายเงินสูงกว่าได้ทุกเมื่อ ทีมต่างๆ ไม่จำเป็นต้องลงเล่นเกมตามโปรแกรมเต็มจำนวน และมักจะเสียสิทธิ์หากพวกเขาไม่อยู่ในการแข่งขันชิงแชมป์ลีกอีกต่อไป
ในช่วงต้นของ NL มีลีกเบสบอลอีกหลายลีกที่แข่งขันกัน NL ถือเป็นลีก “ใหญ่” เนื่องจากครองตำแหน่งที่โดดเด่นในเมืองใหญ่ๆ โดยเฉพาะนิวยอร์กซิตี้ ด้วยการสนับสนุนจากแฟนๆ ที่มากกว่าเมื่อเทียบกับเมืองเล็กๆ สโมสรในเมืองใหญ่ของ NL จึงสามารถหารายได้เพื่อเซ็นสัญญากับผู้เล่นที่ดีที่สุดได้มากขึ้น
ลีกที่ประสบความสำเร็จสูงสุดก่อนการก่อตั้ง AL คือ American Association ซึ่งดำเนินกิจการตั้งแต่ปี 1881 ถึง 1891 เป็นเวลาหลายปีที่แชมป์ของ National League และ American Association พบกันในการแข่งขันชิงแชมป์หลังฤดูกาล นี่เป็นความพยายามครั้งแรกที่จะจัด World Series และประเพณีนี้ยังคงดำเนินต่อไปโดย American League เข้ามาแทนที่ American Association ในอีกไม่กี่ปีต่อมา
แม้ว่าจะเป็นลีกที่แยกจากกันและมีกฎเกณฑ์ที่แตกต่างกัน แต่ AL และ NL ก็เริ่มมีโครงสร้างองค์กรร่วมกันและดำเนินการเป็นลีกเดียวกันโดยพื้นฐาน
ในช่วงเริ่มต้นของ MLB เกมต่างๆ มักจะมีการทำคะแนนต่ำและมักมีนักขว้างอย่างวอลเตอร์ จอห์นสัน, ไซ ยัง, คริสตี้ แมทธิวสัน, มอร์เดไค บราวน์ และโกรเวอร์ คลีฟแลนด์ อเล็กซานเดอร์ เป็นผู้นำ ช่วงเวลาตั้งแต่ปี 1900 ถึง 1919 มักเรียกกันว่า “ยุคลูกตาย” คำนี้เกิดขึ้นจากการใช้ลูกเบสบอลลูกเดียวกันตลอดเกม เมื่อจบเกม ลูกเบสบอลจะผิดรูปและนิ่ม ทำให้ตีได้ไกลขึ้นมาก
ทุกสิ่งทุกอย่างเปลี่ยนไปในช่วงปี ค.ศ. 1920 เมื่อ Babe Ruth กลายเป็นนักตีเบสบอลที่ดีที่สุดที่เคยมีมา หลังจากอยู่กับทีม Boston Red Sox ได้ไม่กี่ปี Ruth ก็ถูกทีม New York Yankees เข้าซื้อกิจการ ในปีแรกที่เขาอยู่กับทีม Yankees เขาตีโฮมรันได้ 54 ครั้งและตีได้ .376 เปอร์เซ็นต์การตีของเขาอยู่ที่ .847 ซึ่งถือเป็นสถิติของ MLB จนถึงปี 2001 เขาตีโฮมรันได้มากกว่าทีมอื่นๆ ยกเว้นทีม Philadelphia Phillies
ทักษะการตีของรูธได้รับการยกย่องว่าช่วยส่งเสริมความนิยมในกีฬาเบสบอล เมื่อถึงเวลาที่เขาเกษียณอายุ เขาสร้างสถิติการตีได้แทบทุกรายการและนำทีมนิวยอร์กแยงกี้คว้ารางวัลชนะเลิศ 7 ครั้งและชนะเลิศเวิลด์ซีรีส์ 4 ครั้ง
เมื่อวันที่ 15 เมษายน 1947 แจ็กกี้ โรบินสันลงเล่นในลีกระดับเมเจอร์ลีกให้กับทีมแอลเอ ดอดเจอร์ส เขาเป็นผู้เล่น MLB ผิวสีคนแรกในประวัติศาสตร์ เขาเอาชนะอคติและความเกลียดชังของแฟนๆ จนกลายมาเป็นนักกีฬาที่ยิ่งใหญ่ที่สุดและมีอิทธิพลที่สุดคนหนึ่งตลอดกาล เขาได้รับการยกย่องว่าเป็นผู้ปูทางให้ผู้เล่นเบสบอลผิวสีคนอื่นๆ ได้เล่นใน MLB ก่อนหน้าโรบินสัน พวกเขาต้องเล่นในลีกระดับเนโกร
ตั้งแต่การได้มาซึ่งรูธจนถึงปัจจุบัน นิวยอร์กแยงกี้ส์ก็กลายเป็นทีมที่ประสบความสำเร็จมากที่สุดใน MLB และในวงการกีฬาอาชีพ พวกเขาเป็นผู้นำทีม MLB ทั้งหมดด้วยแชมป์ 27 สมัยและแชมป์ 40 สมัย ส่วนเซนต์หลุยส์คาร์ดินัลส์อยู่อันดับสองด้วยแชมป์ 10 สมัย
ประวัติศาสตร์ของ MLB ได้รับการยกย่องมากกว่าลีกกีฬาอาชีพอื่นๆ ลีกนี้ดำเนินกิจการมาหลายชั่วอายุคนแล้ว และปัจจุบัน MLB ติดอันดับสองลีกกีฬาชั้นนำของโลกอย่างต่อเนื่องในแง่ของรายได้ ตราบใดที่สถิติยังคงอยู่ ก็จะมีผู้เล่นและทีมต่างๆ ที่พยายามทำลายสถิตินี้ โดยมีแฟนๆ หลายล้านคนเฝ้าดูอย่างตั้งใจ
ฮ่าๆ